Форум » Теория » цис-3,4-дигидрокси-2,5-диметокси-тетрагидрофуран » Ответить
цис-3,4-дигидрокси-2,5-диметокси-тетрагидрофуран
ChemNavigator: За решение данной задачи здесь обещается $40.000 (INNOCENTIVE 3490726). Может я чего-то не понимаю, но ведь синтез 2,5-диметокси-дигидрофурана (ф-ла 1) - это стандартная процедура (первая стадия синтеза тропинона и др. аналогичных соединений). Неужели является такой проблемой превращение 1 => 2 ???
Ответов - 3
postpavel: Возможно проблема состоит в том, чтобы синтезировать избирательно определённый стереоизомер. Это всегда составляет определённые трудности. Само превращение 1=>2 трудности не представляет. Но насколько это превращение будет стереоселективно? Вот это вопрос
ChemNavigator: Всё таки я не поленился и заглянул в первоисточник. Вот что пишут на сайте InnoCentive.com (для перевода текста был использован электронный переводчик, отредактировано ещё не всё, так что прошу понять ): Клиент искателя исследовал эти описанные в литературе и другие методы окисления для приготовления целевого продукта из dihydrofuran 2,5-dimethoxy. К сожалению, все испытанные методы оказались неудовлетворительными по различным причинам: - Методы с использованием перманганата калия во всех случаях показали низкие выходы. Главным образом, в качестве растворителя использовалась вода с сорастворителем (ТГФ, Ацетон, Этанол и т.д.). Например, в Патенте США #5.681.945 используется почти 3 л растворителя для того, чтобы окислить 50 г диметокси-дигидрофурана. Выходы были низкими, и не поддавались увеличению. Растворимость продукта реакции в воде требует удаления большого количества воды из реакционной среды. Попытки уменьшить количество воды оказались неудачными. - Гидроксилирование, катализированное осмием (OsO4) было рассмотрено, но этот метод был признан слишком дорогим. - Гидроксилирование, катализированное рутением (RuO4) оказалось неудачным. - Эпоксидирование с последующим раскрытием оксиранового кольца также не было успешным. Эпоксид 2,5-диметокси-дигидрофурана известен, но при его получении используется хлорноватистая кислота (взрывоопасная при некоторых условиях) или трет-бутил-гипохлорит. Оба метода дают галогенгидрин, который после обработки основанием образует эпоксид. Пероксикислоты на 2,5-диметокси-дигидрофуран не действовали. Все эти пути так или иначе были рассмотрены и оставлены как слишком длинные. Искатель хотел бы исследовать другие синтетические подходы, желательно одностадийные. Желателен химический выход составлял 80% или более. Интересны как каталитические, так и стехиометрические методы окисления. Предполагается, что предлагаемое, экспериментально подтверждённое, решение должно удовлетворять следующим требованиям: - Приводить к получению целевого 3,4-дигидрокси-2,5-диметокситетрагидрофурана с общим выходом > 80%, причём предпочтительны одностадийные методы исходящие из 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана. Исходные реагенты, за исключением 2,5-диметокси-2,5-дигидрофурана, приемлемы, если стоили для материалов и процесс соответствует. Обе подготовки одиночного стереоизомера или смесь стереоизомеров материала цели приемлемо. Общий выход должен быть значительно выше, чем одно сосланное к в подготовке патента выше, и в идеале должен составлять около 150-200g в используемом литре растворителя. - Реакция должна быть пригодна и для работы с большими загрузками (несколько тонн). Чистый цис-изомер и чистый транс-изомер будут, скорее всего, твердыми веществами, и предпочтительна их кристаллизация. Если предложенный процесс приводит к смеси изомеров, то продукт скорее всего будет представлять собой масло. Извлечение предпочтительно. Хромотография не допускается. Никакие time-consuming ne работают-вверх шаги должны быть использованы. - Не должны использоваться канцерогенные, пирофорные, взрывчатые или легколетучие токсичные реагенты. - Предложенный синтез должен предоставлять клиенту "свободу применения на практике" или быть имеющимся для потенциальный лицензировать. Должно быть никакое искусствоо патента предотвращая пользу предложенного синтеза для прикладной программы. Методы поднятые от public domain приемлемо. Ссылки: McLean, Michael Joseph; Garman, Andrew John. Support for oligonucleotide synthesis. US5,681,945. Villacampa, Mercedes; Martinez, Manuel; Gonzalez-Trigo, Gregorio; Sollhuber, Monica M. Synthesis and stereochemistry of (3?)-6? ,7? -dihydroxy- and 6? -hydroxy-8-alkyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-spiro-5'-imidazoline-2',4'-diones. Journal of Heterocyclic Chemistry (1992), 29(6), 1541-4. Honel, Michael; Mosher, Harry S. Selective permanganate oxidation of cis- vs. trans-2,5-dihydro-2,5-dimethoxyfuran. Journal of Organic Chemistry (1985), 50(22), 4386-8.
postpavel: Интересно. Следовательно, смесь изомеров их удовлетворяет. Есть одностадиный метод синтеза галогенгидринов (в частности, иодгидринов) с достачно высокими выходами через дихлорйодобензол. Но навряд ли заказчиков удовлетворит такой путь, так как используются такие реагенты как ФИА, йод и тд. Да и неизвестно, как поведёт себя фурановое кольцо в данных условиях.
полная версия страницы